故事發生在清朝末年當時淮河瘟疫肆虐龍大爺與結拜金蘭方秀才赴疫區救治卻發現此疫為人禍凶手是與大奶奶（陳莎莉 飾）通奸的龍二爺（李子雄 飾）二爺不念手足之情聯手大奶奶將胞兄殺死然後嫁禍方秀才方夫人逃命途中錯抱龍二私生子數年後龍家後代被關家收養取名厚樸（鍾漢良 飾）他成長於懸壺濟世的關家自幼學會了慈悲為懷而方家之子舞笙（劉愷威 飾）則嬌生慣養成了少爺他倆都對鏡心（呂一 飾）產生愛意而鏡心則更頃心於厚樸龍家的蓮生（楊蕊 飾）也是非厚樸不嫁但她並不知道厚樸是她的親哥哥就在這時方秀才妻子回來了她要討回當年死去的冤魂......