重案組刑警吳英雄（趙又廷 飾）在拯救客機後成為警界明星出演各種警隊宣傳片風光無兩是日海港城陷入突然危機高鐵、跨海大橋等交通要道突發連環爆炸吳英雄在追索嫌凶過程中與東區分局刑事偵查組刑警陳真（林更新 飾）結為搭檔又再度重逢被逼做人肉炸彈的通緝犯徐達夫（黃渤 飾）原來一號為“夜行者”的神秘組織綁架了徐達夫等通緝犯的家屬逼迫他們作為人肉炸彈將海港城通向外界的各通路炸毀使海港城變為孤城以釋放生化病毒執行毀滅城市的“枯草計劃”吳英雄和陳真為解救徐達夫妻子杜小晴（關穎 飾）並阻止枯草計劃與鑒識官藍西英（張鈞甯 飾）、黑鷹隊成員黃世楷（修傑楷 飾）等人向夜行者發起挑戰